Avviso per la Salute Pubblica del FDA

22 marzo 2004

Oggetto: PEGGIORAMENTO DELLA SUICIDALITA' E DELLA DEPRESSIONE IN PAZIENTI TRATTATI CON FARMACI ANTIDEPRESSIVI

Oggi il Food and Drug Administration (FDA) ha chiesto alle aziende manifatturiere dei seguenti farmaci antidepressivi di includere nel foglietto Uso e Istruzioni un avviso di Attenzione! che raccomanda un controllo attento dei pazienti pediatrici ed adulti trattati con questi agenti per un peggioramento della depressione o per l'emergere suicidalità. I farmaci in questione per questo nuovo Attenzione! sono: Prozac (fluoxetine); Zooloft (sertraline); Paxil (paroxetine); Luvox (fluvoxamine); Celexa (citalopram); Lexapro (escitalopram); Wellbutrin (bupropion); Effexor (venlafaxine); Serzone (nefazodone); Remeron (mirtazapine).

Informazione di Attenzione!

• I medici curanti debbono monitorare con attenzione i pazienti che ricevono farmaci antidepressivi per possibili peggioramenti della depressione o della suicidalità, specialmente all'inizio della terapia e quando la dose è aumentata o diminuita. Quantunque l'FDA non ha tratto la conclusione che questi farmaci causino un peggioramento della depressione o della suicidalità, i medici curanti debbono essere consapevoli che un peggioramento dei sintomi possono essere dovuti sia al disturbo di fondo, sia essere una conseguenza della terapia con farmaci.
  
  
• I medici curanti debbono valutare con attenzione quei pazienti in cui la depressione persistentemente peggiora, o è visibile l'emergere di suicidalità, o peggioramenti bruschi, o nuovi sintomi fuori quadro, per determinare quale intervento sia più indicato, comprendendo il modificare o il discontinuare [ridurre, interrompere, ndt, vedi (*)] la terapia farmacologica prima usata.
  
  
• Ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, impulsività, akatisia (irrequietezza grave), ipomania, e mania sono stati riscontrati in pazienti sia pediatrici che adulti trattati con antidepressivi per il disordine di depressione maggiore, ma anche per altre diagnosi sia psichiatriche che non psichiatriche. Quantunque l'FDA non ha concluso che questi sintomi siano precursori di o un peggioramento della depressione o dell'emergere di impulsi suicidi, c'è una interrelazione che indica che pazienti che mostrano uno o più di questi sintomi possono essere a rischio di peggioramento della depressione o della suicidalità. Pertanto si deve fare una attenta valutazione della terapia e può essere necessario discontinuare [vedi sopra e nota, ndt, vedi (*)] le medicazioni, se i sintomi sono gravi, se c'è una insorgenza acuta, o se sono sintomi non presentati prima.
  
  
• Se si prende la decisione di discontinuare (*) il trattamento, alcune di queste medicazioni dovrebbero essere ridotte progressivamente e non interrotte di colpo (vedere le indicazioni fornite con ogni farmaco per i dettagli).
  
  
• Dato che gli antidepressivi sono ritenuti avere il potere di indurre episodi maniacali in pazienti con disordini bipolari, c'è una nota di pericolo particolare ad usare gli antidepressivi da soli con questi pazienti. Perciò bisogna fare una attenta discriminazione (diagnosi differenziale) rispetto il disordine bipolare prima di cominciare la cura con antidepressivi, in modo da fare adeguati controlli durante il trattamento. Questa diagnosi differenziale deve includere le storie familiari di suicidio, disordini bipolari, depressione.
  
  
• I medici curanti debbono istruire i pazienti, le loro famiglie e chi dà i farmaci a stare attenti ad agitazione, irritabilità, e altri sintomi sopra descritti, come anche a l'emergere di suicidalità e peggioramento della depressione, e riferire immediatamente questi sintomi al medico curante.
  
  

altre notizie

Tra gli antidepressivi solo il Prozac (fluoxetine) è approvato per trattamenti pediatrici per la depressione maggiore. Il Prozac (fluoxetine), lo Zoloft (sertraline), e il Luvox (fluvoxamine) sono approvati per uso pediatrico per disordine ossessivo-compulsivo. Nessuno di questi farmaci sono approvati come monoterapia per la depressione bipolare, né in ragazzi né in adulti.

Questa richiesta di cambiare i foglietti informativi dei farmaci, è in accordo con le raccomandazioni fatte a questa Agenzia al Congresso del Psychopharmacological Drugs Advisory Committee (PDAC) ae al Pediatric Subcommittee of the Anti-Infective Drugs Advisory Committee (Peds AC), tenutosi a February 2, 2004. La possibilità di suicidalità associata all'uso di antidepressivi in popolazione pediatrica è stata anche oggetto di due precedenti comunicazioni FDA (FDA Talk Paper on June 19, 2003, and FDA Public Health Advisory on October 27, 2003).

L'FDA continua a controllare pubblicazioni cliniche per pazienti pediatrici con depressione e altri disordini psichiatrici per tentare di stabilire se c'è evidenza che alcuni o tutti gli antidepressivi aumentano il rischio di suicidio. Più avanti dentro questa estate, il FDA ha pianificato di aggiornare il PDAC e Peds AC sui risultati di questi controlli.

L'FDA ha pianificato di lavorare in stretto contatto con ciascuna delle nove società manifatturiere degli antidepressivi oggetto di questa richiesta di attenzione, per continuare a cercare di come ottimizzare un uso sicuro di questi farmaci, e mettere in essere le proposte modifiche dei foglietti informativi, e altre eventuali tempestive comunicazioni per la sicurezza

Data : 22 marzo 2004

NOTA del traduttore:

(*) "discontinuità" del trattamento: gli psichiatri -e l'industria farmaceutica - usano questo termine nel senso di "interruzione" o "breve interruzione" o "diminuzione" del trattamento farmacologico. Soprattutto perché usano anche il termine parallelo "sintomi di discontinuità" per quelli che sono in realtà "sintomi di assuefazione" ai farmaci, sintomi dannosi che sopravvengono molto spesso durante le interruzioni o diminuzioni dei farmaci. Il nascondere gravi magagne - l'assuefazione - dietro parole poco chiare è una prassi psichiatrica corrente.

Today the Food and Drug Administration (FDA) asked manufacturers of the following antidepressant drugs to include in their labeling a Warning statement that recommends close observation of adult and pediatric patients treated with these agents for worsening depression or the emergence of suicidality. The drugs that are the focus of this new Warning are: Prozac (fluoxetine); Zoloft (sertraline); Paxil (paroxetine); Luvox (fluvoxamine); Celexa (citalopram); Lexapro (escitalopram); Wellbutrin (bupropion); Effexor (venlafaxine); Serzone (nefazodone); and Remeron (mirtazapine).

• Health care providers should carefully monitor patients receiving antidepressants for possible worsening of depression or suicidality, especially at the beginning of therapy or when the dose either increases or decreases. Although FDA has not concluded that these drugs cause worsening depression or suicidality, health care providers should be aware that worsening of symptoms could be due to the underlying disease or might be a result of drug therapy.
  
  
• Heath care providers should carefully evaluate patients in whom depression persistently worsens, or emergent suicidality is severe, abrupt in onset, or was not part of the presenting symptoms, to determine what intervention, including discontinuing or modifying the current drug therapy, is indicated.
  
  
• Anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, impulsivity, akathisia (severe restlessness), hypomania, and mania have been reported in adult and pediatric patients being treated with antidepressants for major depressive disorder as well as for other indications, both psychiatric and nonpsychiatric. Although FDA has not concluded that these symptoms are a precursor to either worsening of depression or the emergence of suicidal impulses, there is concern that patients who experience one or more of these symptoms may be at increased risk for worsening depression or suicidality. Therefore, therapy should be evaluated, and medications may need to be discontinued, when symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’s presenting symptoms.
  
  
• If a decision is made to discontinue treatment, certain of these medications should be tapered rather than stopped abruptly (see labeling for individual drug products for details).
  
  
• Because antidepressants are believed to have the potential for inducing manic episodes in patients with bipolar disorder, there is a concern about using antidepressants alone in this population. Therefore, patients should be adequately screened to determine if they are at risk for bipolar disorder before initiating antidepressant treatment so that they can be appropriately monitored during treatment. Such screening should include a detailed psychiatric history, including a family history of suicide, bipolar disorder, and depression.
  
  
• Health care providers should instruct patients, their families and their caregivers to be alert for the emergence of agitation, irritability, and the other symptoms described above, as well as the emergence of suicidality and worsening depression, and to report such symptoms immediately to their health care provider.

  Background

  Among antidepressants, only Prozac (fluoxetine) is approved for the treatment of pediatric major depressive disorder. Prozac (fluoxetine), Zoloft (sertraline), and Luvox (fluvoxamine) are approved for pediatric obsessive compulsive disorder. None of these drugs is approved as monotherapy for use in treating bipolar depression, either in adults or children.

  The requested labeling changes are consistent with recommendations made to the Agency at a meeting of the Psychopharmacological Drugs Advisory Committee (PDAC) and the Pediatric Subcommittee of the Anti-Infective Drugs Advisory Committee (Peds AC), held on February 2, 2004. The possibility of suicidality associated with the use of antidepressant drug products in the pediatric population was also the subject of two previous FDA communications (FDA Talk Paper on June 19, 2003, and FDA Public Health Advisory on October 27, 2003).

  FDA is continuing to review available clinical trial data for pediatric patients with depression and other psychiatric disorders to try to determine whether there is evidence that some or all antidepressants increase the risk of suicidality. Later this summer, the FDA plans to update the PDAC and Peds AC about the results of this review.

  FDA plans to work closely with each of the nine manufacturers of the antidepressants that are the subject of today’s request to continue investigating how to optimize the safe use of these drugs and implement the proposed labeling changes and other safety communications in a timely manner.

  Date created: March 22, 2004